Un inhibidor de la fosfodiesterasa (IPDE) es un fármaco que actúa bloqueando la acción de las enzimas fosfodiesterasas, que son hidrolasas que catalizan la ruptura de los enlaces fosfodiéster.

En ocasiones, las fosfodiesterasas reparan específicamente daños en el ADN inducidos por venenos, como la topoisomerasa II.

Existen 11 familias de fosfodiesterasas (denominadas PDE-1 a PDE-11), con hasta 21 genes y múltiples isoformas (isómeros).

Éstas  degradan los segundos mensajeros AMPcíclico4 (AMPc4)sobre músculo liso y/o monofosfato cíclico de guanosina (GMPc 3​).

Éste último actúa a su vez sobre el músculo liso vascular y no vascular, como mediador del neurotransmisor óxido nítrico (NO).

Importancia Médica:

El primer uso clínico de los IPDE se informó en la década de 1980, mucho antes se observó que la cafeína tiene propiedades broncodilatadoras. Más tarde, este efecto se atribuyó a la inhibición de la fosfodiesterasa específica de AMPc.4​

Estudios posteriores encontraron la capacidad de estos compuestos para aumentar los niveles de moléculas mensajeras secundarias que pueden causar cambios en el tono vascular, la función cardíaca y otros eventos celulares.

Desde entonces, estos hallazgos allanaron el camino para su uso en diversas emergencias médicas. Se notó que las PDE se distribuyen en muchos tejidos,  también en el cerebro, (atraviesa la barrera hematoencefálica) por lo tanto.

El inhibidor de estas enzimas más ampliamente conocido es el sildenafilo (viagra), que es uno de los tres inhibidores de la PDE5 aprobados para el tratamiento de la disfunción eréctil e indirectamente sobre la libido e impotencia.

Debe existir  un medio hormonal adecuado, más recientemente, también se ha informado de acciones favorables sobre la hipertensión arterial pulmonar.

Además, dos inhibidores de la PDE-3 están aprobados para tratar la insuficiencia cardíaca congestiva y la claudicación intermitente, respectivamente. 

Por el momento, los IPDE se exploran como posibles dianas al sistema nervioso central para el dolor (PDE4 y PDE5), pérdida de memoria (PDE-2, PDE-4, PDE-5 y PDE-9), la enfermedad de Alzheimer (PDE-4 y PDE-5), depresión (PDE-4), esquizofrenia (PDE-10), o los accidentes cerebrovasculares (PDE-3 y PDE-5).4​

Como agentes terapéuticos, los IPDE se han utilizado para controlar los cambios fisiopatológicos causados por nucleótidos cíclicos en el sistema nervioso central, los pulmones, el tracto digestivo y los procesos inflamatorios.

Dada su distribución en el cerebro, las isoformas de las PDE que se encuentran en las plaquetas de la sangre (PDE2, PDE3 y PDE5) también ofrecen una nueva estrategia para tratar el accidente cerebrovascular.

Fármacos IPDE:

-IPDE-1

• (antagonista inhibidor: finasteride y dutasteride, pueden producir disfunción eréctil)
• Vinpocetina

-IPDE-2

• (antagonista inhibidor: dutasteride)

-IPDE-3

• Cilostazol
• Milrinona

-IPDE-4

• Apremilast, utilizado en Psoriasis y Artritis Psoriásica
• Mesembrina
• Moracina M
• Piclamilast
• Roflumilast: EPOC crónica grave (daxas).
• Rolipram

-IPDE-5

• Dipiridamol
• Sildenafilo (viagra): tarda 0,5 – 1 hra <duración 2-4 hrs.
• Tadalafilo ( cialis): tarda 12 hrs <duración 36-48 hrs.
• Vardenafilo (levitra): tarda: 4-5 hrs <duración 6 horas.
• Avanafilo (spedra): tarda 10 a 15 minutos<duración 6-17 hrs.
• Zaprinast (en desuso)

-IPDE-7

• BRL 5048, en investigación.9​

IPDE-8

• Dipiridamol 10​

-IPDE no selectivos

• Aminofilina
• Anagrelida (Inhibe PDE-2 y PDE-3)
• Cafeína
• Glaucina
• Paraxantina
• Pentoxifilina
• Teofilina

Referencias:

-Prickaerts, Jos (2010). «Phosphodiesterase Inhibitors». En Stolerman, Ian P., ed. Encyclopedia of Psychopharmacology (SpringerVerlag Berlin Heidelberg): 1022-1028. Phosphodiesterase Inhibitors: En Stolerman, Ian P., ed. Encyclopedia of Psychopharmacology (SpringerVerlag Berlin Heidelberg): 1022-1028.

-Pearlstein T (2016). «Treatment of Premenstrual Dysphoric Disorder: Therapeutic Challenges». Expert Rev Clin Pharmacol 9 : 1-4. PMID 26766596. doi:10.1586/ A recent study with a 5α-reductase inhibitor dutasteride, that blocks the conversion of progesterone to ALLO, reported that dutasteride 2.5 mg daily decreased several premenstrual symptoms